系统性硬皮病是一种慢性自身免疫性疾病，就目前来讲，确切的发病原因相不完全清楚。但多数学者认为，疾病的发生是多因素综合作用的结果，其中包括遗传因素，免疫功能紊乱，环境因素，感染因素以及雌激素的水平等等。
通常是上述各种因素，互相作用互相影响，最终导致了疾病的发生和发展。往往会引起局限性或弥漫性的皮肤增厚和纤维化，以及出现多系统多脏器受损害的情况，一旦诊断成立，要根据患者病情，选择个体化的治疗方案，还要坚持随诊。
系统性硬皮病病因
系统性硬皮病的病因目前没有完全研究清楚，可能与细菌或病毒的感染、环境因素、女性雌激素、自身免疫功能紊乱、遗传等多种因素相关。可能是在一定遗传背景下，由于感染、环境、自身免疫异常等多种因素引起的。
显微镜下发现硬皮病的病变主要是结缔组织及血管异常，表现在皮肤和脏器的纤维化，血管收缩、舒张功能异常，出现雷诺现象及血管管腔狭窄，甚至阻塞。也有人认为，硬皮病发生的原因是原发性结缔组织异常伴有纤维母细胞异常增殖所导致的。
系统性硬皮病发病原因
第一，遗传因素，就是有可能跟免疫统疾病有关。
第二，病毒感染，对于系统性硬皮病发生确切原因目前没有完全阐明。考虑系统性硬皮病属于是集体组织疾病，主要是受遗传因素以及环境因素影响，尽管系统性硬化症，不是完全的按照经典的孟德尔遗传规律的遗传。但是遗传因素考虑目前导致该病最重要的因素。
第三，环境因素，比如某些药物。像博来霉素有可能会诱发纤维化。使用博来霉素有可能会导致硬皮病的发生。
第四，病毒感染，比如巨细胞病毒以病毒等。有可能看与系统性硬化病的发生，近年来幽门螺杆菌，在系统一化病中也起到一定的作用，当然也没有完全的产品。
第五，某些化学物品比如聚氯乙烯、有机溶剂，二氧化硅，环氧树脂也怀疑可能参与系统性硬化症。
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